Борбата с Алцхаймер: Къде сме сега?

„Беше лятото на 86-а. Бях на 27 години“, спомня си Танзи. „Спомням си, че си помислих, че за първи път откакто д-р Алоис Алцхаймер описа амилоида през 1906 г., сега имаме представа за неговия произход.“

Откритията никога не спираха. Учените по целия свят продължават да отрязват генетичната основа на тази сърцераздирателна болест, която краде ума, оставяйки тялото празно от предишното си аз.

Много пътища водят до Алцхаймер

С толкова много гени, допринасящи за развитието на Алцхаймер и други видове деменция, учените са убедени, че пътуването на всеки човек може да е различно.

„Има една поговорка: Щом сте видели един човек с Алцхаймер, значи сте видели един човек с Алцхаймер“, каза д-р. Ричард Айзъксън, директор на Клиниката за превенция на Алцхаймер в Центъра за мозъчно здраве към Медицинския колеж Шмид във Флорида Атлантическия университет.

„Болестта на Алцхаймер е многофакторно заболяване, съставено от различни патологии и всеки човек има свой собствен път. Болестта се проявява по различен начин и протича по различен начин при различните хора.“

Един ключов генетичен път е APOE ε4, генен вариант, отговорен за кодирането на протеини, които пренасят холестерола в мозъка. Наличието на едно копие на гена излага на опасност хората на възраст над 65 години, докато наличието на две копия се счита за най-силният рисков фактор за бъдещото развитие на Алцхаймер в тази възрастова група.

Но не е даденост. Някои хора с APOE ε4 не развиват болестта на Алцхаймер, докато други без гена може да се окажат с характерните признаци на тау заплитания и бета амилоидни плаки.

Друг път към болестта на Алцхаймер е възпалението, “което е общо за всички хронични заболявания”, каза Фарер. Няколко нови гена, открити тази година, изглежда играят роля в начина, по който имунната система на тялото премахва увредените клетки от мозъка.

Увеличение на финансирането

За да подпомогне научните изследвания, федералното финансиране в Съединените щати за изследване на Алцхаймер се е увеличило седем пъти от 2011 г. до повече от 3,4 милиарда долара годишно, каза Ребека Еделмайер, старши директор на научния ангажимент към Асоциацията на Алцхаймер.

Един от фокусите на изследванията е да се намерят терапевтици, които са насочени към имунната система, както и към възпалението в мозъка, каза Еделмайер, докато други изследвания изследват клетъчния метаболизъм и как клетките използват енергия.

Борете се с болестта на Алцхаймер в средата на 30-те си години, като проследявате тези предупредителни знаци

Учените също се опитват да разберат повече за това как мозъчните клетки са свързани и комуникират чрез синапси и “дори виждаме изследвания, които разглеждат връзката между червата и мозъка, което е друг интересен подход”, каза тя.

Изследователите се надпреварват да намерят пробиви в лечението, подпомогнати от допълнително финансиране през последните години от публичния и частния сектор, добави Еделмайер. Само базираната в Чикаго Асоциация на Алцхаймер осигурява над 300 милиона долара финансиране за повече от 920 проекта в 45 държави.

„Искаме да се съсредоточим върху стратегии, които ще бъдат както културно подходящи, така и ефективни и мащабируеми по целия свят“, каза Еделмайер.

Търсене на съществуващи лекарства

Друг фокус на изследването е изследването на съществуващи лекарства, които биха могли да попречат на Алцхаймер да пусне корени в мозъка.

В своята лаборатория Танзи от Харвард използва миниатюрни органоиди, съставени от човешки мозъчни клетки, които могат да развият типичните амилоидни плаки и тау възли за Алцхаймер за малко повече от месец. Танци и създатели на Харвард Ду Йон Ким и Се Хун Чой публикувано a основополагаща статия за тяхното откритие през 2014 гнаричайки го „Алцхаймер в чиния“.
Открити са 42 неизвестни досега гена за болестта на Алцхаймер

Танзи и екипът му са прекарали седем години в тестване на лекарства, които Американската администрация по храните и лекарствата вече е одобрила върху „мозъка“ в ястието. Тъй като FDA вече е проверила безопасността на тези лекарства, намирането на кандидат от тази група ще ускори федералното одобрение на лекарството за Алцхаймер, като по този начин ще осигури по-бързо лечение на пациентите, каза той.

Танзи също тества естествени продукти, като билки, подправки, витамини, минерали и антиоксиданти, за способността им да повлияват плаките и заплитанията в неговото мини-мозъчно творение.

„Успяхме бързо да проверим всяко одобрено лекарство и над 1000 естествени продукта“, каза Танзи. „И сега имаме над 150 идентифицирани лекарства и естествени продукти, които могат да бъдат тествани в клинични изпитвания, за да засегнат плаки, заплитания или невровъзпаления.“

Повечето хора не знаят тези възможни признаци на ранна болест на Алцхаймер
Той и екипът му в Масов общ институт за невродегенеративни заболявания в Бостън се надяват скоро да започнат клинични изпитвания и да си сътрудничат с други учени, за да видят кой от потенциалните кандидати може да даде резултати.

„Всичко е въпросът да се удари правилният човек с правилното лекарство в точното време в хода на заболяването му“, каза той пред CNN.

„Много хора може да не знаят това, но след 40-годишна възраст почти всички от нас започват да изграждат началната патология на Алцхаймер, която е амилоидна плака в мозъка и неврофибриларните възли“, продължи той. „Това е част от живота, точно както повечето от нас започват да натрупват малко плаки в артериите си от холестерола.“

Всъщност Танзи изчислява, че около 30 милиона до 40 милиона американци имат достатъчно амилоид в мозъците си в момента, за да се възползват от лекарство за понижаването му – ако науката имаше способността да го направи безопасно и достъпно.

„Обичам да казвам, че амилоидът е като кибрит, а заплитанията са като пожари от храсти, които се разпространяват и разпространяват в продължение на десетилетия“, каза Танзи. „И по пътя вие предизвиквате големи горски пожари, това е невровъзпаление.“

Докато човек покаже някакви признаци на когнитивен упадък, добави той, „горският пожар на невровъзпалението пламва“ и е твърде късно да се спаси значително мозъкът и да се подобрят уменията за мислене и памет.

„Слонът в стаята е, че чакаме докато мозъкът се влоши до точката на дисфункция, преди да лекуваме това заболяване“, каза Танзи. „Това е все едно да кажеш да изчакаш, докато загубиш половината от бета клетките в панкреаса си, преди да диагностицираме диабет.“

Една от причините за клиничните изпитвания на лекарства през последните няколко десетилетия не успя да контролира натрупването на амилоид е, защото много от участниците в проучването са били в по-напреднал стадий на болестта, когато „е било направено твърде много унищожение“, каза Еделмайер.

„Премахването на амилоида по това време не беше непременно полезно“, каза тя. „Отне ни известно време, за да разберем наистина в кой момент от болестния процес трябва да се насочим конкретно към амилоида с лекарства.“

Medicare ограничава покритието на противоречивото лекарство за Алцхаймер до тези в клинични изпитвания
Примерен случай: Противоречивото лекарство за премахване на амилоид адуканумабкойто се продава под марката Aduhelm, е тестван само върху хора с леко когнитивно увреждане. The FDA одобри употребата на адуканумаб през 2021 г въпреки факта, че всички с изключение на един член на независима експертна група, натоварена с прегледа на ефективността на лекарството гласува против одобряването му.
Докато адуканумаб премахва амилоида, клиничното изпитване показва само a малко подобрение в познанието при една подгрупа пациенти. някои лекари и лечебни заведения в цялата страна реши да не предлага адуканумаб на своите пациенти, след като балансират слабото действие на лекарството с цената и значителните странични ефекти.
През април Medicare обяви, че ще покрие цената на лекарството само от 56 000 долара годишно, ако лице е било включено в проучване одобрени от Центровете за услуги на Medicare & Medicaid. През същия месец Biogen, компанията, разработила лекарството, предадох се за получаване на одобрение на лекарството в Европейския съюз. До май компанията обяви, че ще го направи спрете да поддържате лекарството.
„Искам да изясня на хората, че за да сложим край на Алцхаймер, се нуждаем от ранно откриване, ранна намеса около 10, 20 години преди симптомите да се появят“, каза Танзи. „А какво да кажем за 6 милиона души в тази страна с тази болест в момента? За тях ние трябва да изгасим огъня, да спрем невровъзпалението, да спрем убиването на неврони.”

Интервенции в начина на живот

Инструментите за скрининг за Алцхаймер ще ускорят изследванията и ще помогнат на клиницистите да открият случаи на Алцхаймер на по-ранен етап. Въпреки това, повечето настоящи тестове са инвазивни, като гръбначния кран, или изключително скъпи, като позитронно-емисионна томография или PET сканиране, които застрахователните компании често отказват да покрият.

Жените реагираха по-добре от мъжете на ранна интервенция на Алцхаймер, установи проучване

„В крайна сметка се нуждаем от инструменти за скрининг, които ще бъдат мащабируеми, а не инвазивни и със сигурност нещо, което е рентабилно за пациентите и техните семейства“, каза Еделмайер. „Кръвният тест наистина е свещеният граал, ако можем да стигнем до там. Все още не сме там, но се приближаваме. Попитайте ме след още две години.“

Превантивните методи са ключов фокус на голяма част от съвременните изследвания. Промени в начина на живот като подобряване упражнение, храня се а диета на растителна основаадресиране дефицит на сън, намаляване на стресаподобряване социални връзки и годеж и някои видове на когнитивно обучение всички показват впечатляващи резултати при хора в началото на болестния процес. Съхраняемост холестерол и кръвна захар проверката в ранна възраст също е от ключово значение добро здраве на мозъка.
Две скорошни проучвания в САЩ показват това интервенции в начина на животзаедно с лекарства, витамини и добавки, може да предотврати упадъка и също така да подобри памет и мисловни умения.

„Всъщност имаше когнитивни подобрения на 18 месеца както при жените, така и при мъжете в сравнение с контролните популации“, каза Айзъксън, който е автор на проучванията. Дори хората, които са носители на гена на Алцхаймер APOE ε4, който повишава риска от деменция в края на живота, са видели ползи в познавателната способност, каза той.

Повече от 25 страни провеждат подобни многодомейнни интервенции в начина на живот като част от Световна мрежа FINGER, каза Еделмайер. FINGER означава Финландско проучване за гериатрична интервенция за предотвратяване на когнитивно увреждане и увреждане. Хората, които участваха, подобриха познанието си с 25% за две години, според проучването.

„Много съм предпазлив да използвам думи като лек“, каза Айзъксън. „Но когато използваме всички тези различни инструменти рано, през годините на преддеменция, смятам, че превенцията е лек. И се надяваме, че намаляването на риска може да забави патологията достатъчно дълго, така че човекът да умре от нещо друго, преди изобщо да се развие деменция.”

Всички тези изследователски подходи “ни довеждат до прага на нова трансформационна ера в изследванията на Алцхаймер”, каза Еделмайер. „Точно сега е моментът, в който се изправяме, особено за тези, които в момента живеят с болестта.“

.