Кръвта на майката може да носи тайната на един вид аутизъм

Резюме: Разстройство от аутистичния спектър, свързано с автоантитела на майката (MAR ASD) се характеризира със специфични майчини антитела, които реагират на определени протеини в мозъка на плода. Изследвайки плазмата на бъдещите майки, изследователите откриха, че майките с реактивност към един от деветте модела на MAR ASD са осем пъти по-склонни да имат дете с диагноза аутизъм.

Източник: UC Дейвис

Аутизмът е състояние на неврологично развитие, засягащо 1 от 44 деца в САЩ. Той има широк спектър от характеристики с различна интензивност и причини. Един вид аутизъм е разстройство на аутистичния спектър, свързано с автоантитела на майката (MAR ASD).

MAR ASD се характеризира с наличието на специфични майчини имунни протеини, известни като автоантитела, които реагират на определени протеини, открити в мозъка на плода. Майчините автоантитела (IgG) преминават през плацентата и достигат до развиващия се мозък. Веднъж там, те могат да причинят промени в начина, по който мозъкът се развива в потомството, което води до поведение, свързано с аутизма.

Две нови проучвания на UC Davis MIND Institute разширяват нашето разбиране за този тип аутизъм. Те откриха подкрепа за прогнозни протеинови модели в кръвта на бъдещи майки и връзки на MAR ASD с по-висока интензивност на аутистични черти.

MAR ASD модели, свързани с аутизма преди раждането

Джуди Ван де Уотър от института MIND и екип от изследователи показаха, че свързването на автоантитела с девет специфични комбинации от протеини (известни като MAR ASD модели) успешно предсказва аутизъм при предварително диагностицирани деца.

Те тестваха кръвни проби от майката, събрани по време на бременност, за да видят дали могат да потвърдят идентифицираните модели. Те искаха да видят дали моделите точно предсказват аутизма при децата.

Резултатите от тяхното проучване са публикувани в Молекулярна психиатрия.

„Преди това идентифицирахме девет модела, свързани с MAR ASD. В това проучване искахме да проверим точността на тези модели при прогнозиране на MAR ASD. За да направим това, тествахме плазма от бременни майки, събрана от проучването за ранни маркери за аутизъм (EMA) “, каза Ван де Уотър, старши автор на изследването. Ван де Уотър е професор по имунология и невроразвитие в Калифорнийския университет в Дейвис.

Проучването изследва плазмата на 540 майки на деца с аутизъм, 184 майки на деца с интелектуални затруднения, но без аутизъм, и 420 майки на деца без известен аутизъм или интелектуални увреждания към момента на проучването.

Той установи реактивност към поне един от деветте MAR ASD модела в 10% от аутистичната група. Това се сравнява с 4% от групата с интелектуални увреждания за някои модели и 1% от групата на общото население. Четири модела присъстват само при майки, чиито деца по-късно са диагностицирани с аутизъм, което прави тези конкретни модели на автоантитела силно предсказуеми.

Проучването установи също, че майка с реактивност към някой от деветте модела на MAR ASD има около 8 пъти по-голям шанс да има дете с аутизъм.

Няколко модела на MAR ASD са силно свързани с аутизъм с интелектуални затруднения. Други бяха свързани с аутизъм без интелектуални увреждания. Протеиновият модел, най-силно свързан с аутизма, е (CRMP1 + CRMP2). Това увеличава вероятността от диагноза аутизъм с 16 пъти и не е открито в групите без аутизъм.

MAR ASD също присъства в щатите

Предишни изследвания откриха подтипа MAR на аутизъм в 20% от извадка от деца с аутизъм в Северна Калифорния. И все пак, досега този тип аутизъм не е изследван в нито един щат, освен Калифорния.

Екип от изследователи, ръководен от Катлийн Ангкуссири, изследва MAR ASD в два нови клинични обекта: Детската болница във Филаделфия (CHOP) и Детската болница и изследователски институт в Арканзас (ACHRI).

Тяхното изследване, публикуван в Списание за педиатрия за развитие и поведение, са наети 68 майки на деца с аутизъм на възраст 2-12 години. Майките предоставиха кръвни проби и попълниха поведенчески въпросници за децата си.

Проучването включва и данни от клиничните диагностични оценки на децата. Той използва установени диагностични мерки, известни като ADOS (график за диагностично наблюдение на аутизма) и Въпросник за социална комуникация (SCQ), за да оцени аутистичните характеристики на децата.

MAR ASD присъства в 21% от пробите на CHOP и 26% от пробите на ACHRI. Като цяло, 23,5% от кръвните проби се считат за MAR положителни (+ MAR), показващи автоантитела, реагиращи на известни модели на MAR ASD протеин.

Той установи реактивност към поне един от деветте MAR ASD модела в 10% от аутистичната група. Изображението е публично достояние

„Нашето проучване показа подобни честоти на MAR ASD в два други щата, подобни на това, което наблюдавахме в Северна Калифорния“, каза Ангкустири. Angkustsiri е доцент по педиатрия за развитие и поведение в детската болница на UC Davis и UC Davis MIND Institute и водещ автор на изследването. “Това предполага, че разпространението на MAR ASD е последователно в различните демографски и географски настройки.”

MAR ASD и характеристики на аутизма

Проучването също така изследва връзката между MAR ASD и тежестта на аутизма. Той показа, че децата на майки с + MAR антитела имат по-високи оценки на тежестта на аутизма от тези на -MAR майки. Той не открива значителни разлики в техния коефициент на интелигентност, адаптивна функция или необичайно поведение.

„Позитивността на MAR ASD може да бъде свързана с по-тежко поведение при аутизъм“, каза Ангкустири. “Както SCQ, докладван от родителите, така и ADOS, оценен от клиницисти, подкрепиха тези констатации.”

Необходими са по-нататъшни проучвания, за да се разбере защо майките развиват тези антитела и колко дълго могат да се запазят тези антитела. Тестването за MAR ASD модели може да се използва за оценка на вероятността детето да има аутизъм, преди да са налице характеристики. Изследователите се стремят да разработят точен клиничен тест, за да предоставят на клиницистите повече инструменти за по-ранна диагноза на ASD.

„Надяваме се, че нашата работа може да помогне за разработването на по-добре пригодени услуги въз основа на типа аутизъм и силните страни и специфичните предизвикателства на детето“, каза Ван де Уотър.

Съавтори на изследването на Ван де Уотър са Александра Рамирес-Селис, Джоузеф Шауер и Пол Ашууд от UC Davis, Лиза Кроен, Катлийн Йошида и Стейси Алексееф от Kaiser Permanente и Робърт Йолкен от университета Джон Хопкинс.

Финансиране: Финансирането е осигурено от безвъзмездните средства на Центъра за здравеопазване на детската среда и опазване на околната среда (EPA) (2P01ES011269-11, 83543201), финансирано от NIEHS проучване на EMA (R01ES016669), финансирано от NICHD IDDRC (P5206HD1) Докторантски стипендии на Tecnologia (CONACYT-UC MEXUS).

Вижте също

Това показва стресиран мъж

Съавтори на изследването на Angkustsiri са Джил Фъсел, Аманда Бенет, Джоузеф Шауер, Александра Рамирес-Селис, Робин Хансен и Джуди Ван де Уотър. Проучването е финансирано от DBPNet Young Investigator Award UT5MC42432 и финансирания от NICHD IDDRC (P50HD103526)

Авторите признават, че медицинските термини като „симптом” и „тежест” патологизират и полагат усилия да се отдалечат от тази историческа терминология. В този документ анализът се основава на „калибрираната оценка на тежестта“, генерирана от използването на диагностичния тест ADOS, поради което те ги използват в този случай.

За тази новина за изследване на аутизма

автор: Надин Йехя
Източник: UC Дейвис
контакт: Надин Йехя – UC Davis
Образ: Изображението е обществено достояние

Оригинално изследване: Свободен достъп.
Профили на майчините автоантитела като биомаркери за ASD и ASD със съпътстващи интелектуални увреждания„От Джуди Ван де Уотър и др. Молекулярна психиатрия


абстрактно

Профили на майчините автоантитела като биомаркери за ASD и ASD със съпътстващи интелектуални увреждания

ASD, свързан с майчините автоантитела (MAR ASD) е подтип на аутизъм, при който патогенни майчини автоантитела (IgG) преминават през плацентата, достигат до развиващия се мозък и причиняват промени в развитието на нервната система и поведение, свързани с аутизма на изложеното потомство.

По-рано съобщавахме за IgG отговор на майката към осем протеина (CRMP1, CRMP2, GDA LDHA, LDHB, NSE, STIP1 и YBOX) и че реактивността към девет специфични комбинации от тези протеини (MAR ASD модели) е предсказваща риска от ASD.

Целта на настоящото проучване беше да се потвърдят по-рано идентифицираните MAR ASD модели (CRMP1 + GDA, CRMP1 + CRMP2, NSE + STIP1, CRMP2 + STIP1, LDHA + YBOX, LDHB + YBOX, GDA + YBOX, STIP1 + YBOX и CRMP1 + STIP1) и тяхната точност при прогнозиране на риска от ASD в бъдеща кохорта, използваща проби от майки, събрани преди раждането.

Използвахме пренатална плазма от майки на деца с аутизъм със или без съпътстващо интелектуално увреждане (ASD = 540), интелектуално увреждане без аутизъм (ID = 184) и контроли на общата популация (GP = 420), събрани от Early Markers for Autism (EMA). ). ) проучване.

Открихме реактивност към един или повече от деветте по-рано идентифицирани MAR ASD модела в 10% от групата с ASD в сравнение с 4% от групата с ID и 1% от контролите на GP (ASD срещу GP: коефициент на шансове (OR) = 7,81, 95% доверителен интервал (CI) 3,32 до 22,43; ASD срещу ID: OR = 2,77, 95% CI (1,19–7,47)), което демонстрира, че моделите MAR ASD са силно свързани с групата ASD и могат да се използват за оценка на риска от ASD преди до появата на симптомите.

Моделът, който е най-силно свързан с ASD, е CRMP1 + CRMP2 и увеличава шансовете за диагноза ASD 16 пъти (3,32 до> 999,99).

Освен това открихме, че няколко от тези специфични MAR ASD модели са силно свързани с ASD с интелектуални затруднения (ASD + ID) и други, свързани с ASD без ID (ASD-без ID). Пренаталният скрининг за тези MAR модели може да доведе до по-ранно идентифициране на ASD и да улесни достъпа до подходящи услуги за ранна интервенция въз основа на нуждите на всяко дете.