Нови доказателства за автоимунна причина за шизофрения

Резюме: Изследователите са идентифицирали автоантитело, което изглежда причинява шизофрения при някои хора. Констатациите добавят към нарастващия набор от доказателства, че шизофренията може да има автоимунен компонент.

Източник: Токийски медицински и дентален университет

Шизофренията е разстройство, което засяга начина, по който хората действат, мислят и възприемат реалността. Често е много трудно за лечение, тъй като има много различни причини и симптоми.

В проучване, публикувано миналия месец в Cell Reports Medicineизследователи от Токийския медицински и дентален университет (TMDU) са идентифицирали автоантитело – протеин, който се произвежда от имунната система, за да се прикрепи към специфично вещество от собственото тяло на индивида, а не към чуждо вещество като вирус или бактерия – в някои пациенти с шизофрения.

По-специално, те също така откриха, че това автоантитело причинява поведение, подобно на шизофрения, и промени в мозъка, когато го инжектират на мишки.

Когато разглеждаше възможни автоантитела, които биха могли да причинят шизофрения, изследователският екип е имал предвид специфичен протеин. Предишни изследвания предполагат, че адхезионната молекула на невронните клетки (NCAM1), която помага на клетките в мозъка да разговарят помежду си чрез специализирани връзки, известни като синапси, може да има роля в развитието на шизофрения.

„Решихме да търсим автоантитела срещу NCAM1 в около 200 здрави контроли и 200 пациенти с шизофрения“, обяснява водещият автор на изследването Хироки Шиваку.

“Ние открихме тези автоантитела само при 12 пациенти, което предполага, че те могат да бъдат свързани с разстройството само в малка подгрупа от случаи на шизофрения.”

Изследователският екип не спря дотук – те искаха да знаят дали тези автоантитела могат да причинят някакви промени, които обикновено се случват при шизофренията, така че пречистиха автоантитела от някои от пациентите и ги инжектираха в мозъците на мишки.

NCAM1 се индуцира само в зелени клетки (HeLa клетки). Серумът от пациенти с анти-NCAM1 автоантитела реагира само на зелени клетки (в рамка в червено). Кредит: Катедра по психиатрия и поведенчески науки, TMDU

„Резултатите бяха впечатляващи“, каза Хидехико Такахаши, старши автор.

“Въпреки че мишките са имали тези автоантитела в мозъка си само за кратко време, те са имали промени в поведението и синапсите си, които са подобни на това, което се наблюдава при хора с шизофрения.”

По-конкретно, мишките с автоантитела на пациента са имали когнитивно увреждане и промени в регулирането на рефлекса на стрес, които се наблюдават и при други животински модели на шизофрения.

Те също така имаха по-малко синапси и дендритни шипове, които са структури, които са важни за връзките между мозъчните клетки и също са засегнати при шизофрения.

Като се има предвид, че шизофренията може да се прояви много различно сред пациентите и често е резистентна на лечение, резултатите от това проучване са обещаващи.

Ако шизофренията наистина е причинена от автоантитела срещу NCAM1 при някои пациенти, това ще доведе до важни подобрения в тяхната диагностика и лечение.

За тази новина за изследване на шизофренията

автор: Хироки Шиваку
Източник: Токийски медицински и дентален университет
контакт: Хироки Шиваку – Токийски медицински и дентален университет
Образ: Изображението е кредитирано на катедрата по психиатрия и поведенчески науки, TMDU

Оригинално изследване: Свободен достъп.
Автоантитела срещу NCAM1 от пациенти с шизофрения причиняват поведение, свързано с шизофрения, и промени в синапсите при мишки”От Хидехико Такахаши и др. Cell Reports Medicine

Вижте също

Това показва много врати, водещи към различни части на една къща

абстрактно

Автоантитела срещу NCAM1 от пациенти с шизофрения причиняват поведение, свързано с шизофрения, и промени в синапсите при мишки

Акценти

  • Някои пациенти с шизофрения са положителни за анти-NCAM1 автоантитела
  • Анти-NCAM1 антитяло от пациенти с шизофрения инхибира взаимодействията NCAM1-NCAM1
  • Анти-NCAM1 антитялото от пациенти с шизофрения намалява шипове и синапси при мишки
  • Анти-NCAM1 антитялото от пациенти предизвиква поведение, свързано с шизофренията при мишки

Резюме

От генетични и етиологични изследвания се подозира автоимунни механизми, лежащи в основата на шизофренията; подробностите обаче остават неясни.

В това проучване ние описваме автоантитела срещу адхезионна молекула на невронните клетки (NCAM1) при пациенти с шизофрения (5,4%, клетъчно базиран анализ; 6,7%, ELISA) в японска група (n = 223). Анти-NCAM1 автоантителата нарушават взаимодействията на невротрофичен фактор (GDNF), извлечен от NCAM1-NCAM1 и NCAM1-глиална клетъчна линия.

Освен това, анти-NCAM1 антитялото, пречистено от пациенти с шизофрения, прекъсва взаимодействието NCAM1-Fyn и инхибира фосфорилирането на FAK, MEK1 и ERK1, когато се въвежда в цереброспиналната течност на мишки и също така намалява броя на шиповете и синапсите във фронталната кора.

В допълнение, той предизвиква поведение, свързано с шизофренията при мишки, включително недостатъчно инхибиране преди импулса и когнитивно увреждане. В заключение, анти-NCAM1 автоантитела при пациенти с шизофрения причиняват поведение, свързано с шизофренията, и промени в синапсите при мишки.

Тези антитела могат да бъдат потенциална терапевтична цел и да служат като биомаркер за разграничаване на малка, но лечима подгрупа при хетерогенни пациенти с шизофрения.