При продължителен COVID, кръвните маркери са свързани с невропсихиатрични симптоми

Резюме: Изследователите са идентифицирали повишени нива на биомаркер в кръвта, които се запазват с месеци при продължителни пациенти с COVID, които изпитват невропсихиатрични симптоми.

Източник: UCSF

В ново проучване на дългия COVID, публикувано на 13 март 2022 г Анали по неврологияизследователите от Калифорнийския университет в Сан Франциско идентифицираха биомаркери, присъстващи на повишени нива, които могат да се запазят в продължение на много месеци в кръвта на участници в проучването, които са имали продължителен COVID с невропсихиатрични симптоми.

Резултатите обещават за разработването на лабораторни тестове за оценка на дългите рискове от COVID и за оценка на нови терапии за справяне с форма на COVID, която понякога се смята за субективен синдром, който е труден за описване и измерване.

„През голяма част от първата година на пандемията на много хора с продължителен COVID беше казано, че това, което изпитват, дори не е валидно“, каза Майкъл Пелузо, доктор по медицина, асистент по медицина в UCSF и първият автор на изследването.

“Сега започваме да идентифицираме обективни биологични измервания, които корелират с това, което хората ни казват за техните дълги симптоми на COVID.”

Дългият COVID се характеризира с продължаващи или нововъзникващи симптоми като умора, задух, когнитивни затруднения, нарушения на сърдечния ритъм, нарушения на съня и болки в мускулите и ставите, които могат да продължат месеци след остра инфекция с вируса SARS-CoV2.

Изследователите изчисляват, че между 10% и 30% от заразените с вируса SARS-CoV-2 изпитват дълги симптоми на COVID (въпреки че изглежда по-малко вероятно сред ваксинираните хора). До 23 милиона души в Съединените щати вече може да са били засегнати от хронични здравословни проблеми, предизвикани от инфекция, според скорошен доклад на Службата за отчетност на правителството на САЩ.

Дългият COVID може дори да засегне лица, които първоначално са имали само леко заболяване и може би дори тези, които са били безсимптомни, въпреки положителен тест за инфекция.

Вирусните протеини се задържат в мозъчните клетки

За да проведат проучването, клиницистите изследвали 46 по-рано заразени пациенти с около 32 физически дълги симптоми на COVID, както и симптоми на психично здраве като загуба на памет, раздразнителност, възбуда, депресия, тревожност, посттравматичен стрес и специфични сензорни загуби.

В допълнение, лабораторни изследователи анализираха проби от кръвна плазма от 12 никога неинфектирани контролни субекта без невропсихиатрични симптоми за сравнение.

Всички участници в проучването бяха пациенти в базираното в Сан Франциско проучване за дългосрочно въздействие на инфекцията с нов коронавирус (LIINC) COVID-19 и бяха записани от март 2020 г. до февруари 2021 г., след като тестът беше положителен за инфекция.

Първоначалната цел на проучването беше да проследи пациентите във времето, за да проследи естествения имунитет след инфекцията с COVID, но когато стана ясно, че пациентите при повторни посещения продължават да изпитват симптоми много седмици след инфекцията, разбирането на тези дълги симптоми на COVID стана основен фокус на изследването.

Новите открития се основават на една времева точка, но пациентите продължават да бъдат наблюдавани за промени в симптомите и имунологичните и други потенциални биомаркери.

Сляп за самоличността на пациента и състоянието на симптомите, екипът след това използва техника, базирана на проби от кръвна плазма – разработена от съответния автор, Едуард Гьотцл, доктор по медицина, почетен професор по медицина в UCSF – за измерване на вирусни и пациентски протеини, получени от неврони.

Изследователите първо изолират пълни с протеини торбички, наречени екзозоми, освободени в кръвта от всички видове клетки, след което избрани само за онези екзозоми, получени от неврони и поддържащи клетки, известни като астроцити. Гьотцл вижда този подход като прокси мярка, отразяваща разрушаването, което се случва в клетките в мозъка след инфекцията със SARS-CoV-2.

Анализът открива много по-високи средни нива на два вирусни протеина SARS-CoV-2, които са измервали – нуклеокапсидния протеин и шиповия протеин – в проби от кръвна плазма, събрани между шест и 12 седмици след диагнозата от пациенти, заразени с COVID, които са имали невропсихиатрични симптоми в сравнение на проби от тези, които са имали продължителен COVID, но които не са имали невропсихиатрични симптоми.

Нивата на тези протеини от невронни екзозоми при дълги пациенти с COVID без невропсихиатрично заболяване все още са по-високи от нивата от пациенти без продължителен COVID.

Гьотцл каза, че SARS-CoV-2, подобно на няколко други вируса, е насочен към структури, наречени митохондрии, в клетките, които нахлува. Вирусът много вероятно пречи на нормалните митохондриални задачи, каза той, които включват осигуряване на клетката с използваема форма на енергия и допринасяне за способността на имунната система да реагира на инфекция.

Дългият COVID се характеризира с продължаващи или нововъзникващи симптоми като умора, задух, когнитивни затруднения, нарушения на сърдечния ритъм, нарушения на съня и болки в мускулите и ставите, които могат да продължат месеци след остра инфекция с вируса SARS-CoV2. Изображението е публично достояние

Изследователите измерват значителни разлики в нивата на няколко митохондриални протеини между дълги пациенти с COVID със и без невропсихиатрични симптоми, сочейки промени в митохондриалната функция в невроните, според Гьотцл.

„Мисля, че по-голямата част от учените, които са обмислили това, може да кажат, че е много малко вероятно вирусните частици да останат заразни на този етап, но тези вирусни протеини, които се мотаят наоколо в клетката, все още могат да правят лоши неща“, каза Гьотцл. Той е оптимист за разработването на лекарства с малки молекули, които могат да влязат в заразени клетки и да унищожат специфични вирусни протеини.

Придвижване към диагностика и лечение

Вижте също

Това показва тъжна жена, която гледа през прозореца

Много изследователи приписват хроничните симптоми при продължителен COVID предимно на продължителни или променени имунни отговори, каза Пелузо. Първоначалната остра инфекция може да предизвика дългосрочни, неадаптивни промени в имунната система.

Продължаващото присъствие на вирусни протеини в тялото може да причини хронични възпалителни реакции. Наличието на определени вирусни молекули може също да предизвика автоимунни реакции, при които имунната система атакува собствените тъкани на тялото.

„Чрез идентифициране на биомаркери като тези, ние ще можем по-точно да диагностицираме дългия COVID и да идентифицираме ефективни лечения чрез добре проектирани клинични проучвания“, каза Пелузо. “С това проучване направихме важна стъпка към тази цел.”

Относно тази дълга новина за изследване на COVID и психично здраве

автор: Джефри Норис
Източник: UCSF
контакт: Джефри Норис – UCSF
Образ: Изображението е обществено достояние

Оригинално изследване: Свободен достъп.
SARS ‐ CoV ‐ 2 и митохондриални протеини в невронни екзозоми на COVID-19”От Michael J. Peluso et al. Анали по неврология


абстрактно

SARS ‐ CoV ‐ 2 и митохондриални протеини в невронни екзозоми на COVID-19

Обективен

Тъй като е известно, че SARS-CoV-2 нахлува в митохондриите на нервните клетки, плазмената система за количествено определяне на протеините на централната нервна система при живи хора беше използвана за изследване на невропатогенните механизми на дългосрочния COVID-19.

Методи

SARS-CoV-2 протеини и митохондриални протеини (MPs) в обогатени плазмени неврон-извлечени извънклетъчни везикули (NDEVs) и произведени от астроцити EVs (ADEVs) бяха количествено определени при разрешен остър COVID-19 без пост-остри последици от SARS-CoV-2 (PASC), PASC без невропсихиатрични прояви (NP), PASC с NP и здрави контроли.

Резултати

Средните нива на NDEV и ADEV на SARS-CoV-2 S1 и нуклеокапсид (N) протеини са по-високи във всички PASC подгрупи в сравнение с контролите, но само нивата на N са по-високи в PASC с отколкото без NP. Екзозомният маркер CD81-нормализиран NDEV средни нива на субединица 6 на MP дихателната верига комплекс I и субединица 10 на комплекс III и невропротективни MPs Хуманин и митохондриална отворена рамка за четене на 12S rRNA-c (MOTS-c) всички бяха намалени значително в PASC с NP, но не в PASC без NP по отношение на контролите. NDEV нивата на MPs напрежение-зависим анион-селективен канален протеин 1 (VDAC1) и N-метил-D-аспартатен рецептор 1 (NMDAR1) бяха намалени в PASC без и с NP, докато тези на MPs на калциевите канали митохондриален калциев унипортер (MCU) , натриев/калциев обменник (NCLX) и левцинов цип EF-ръка, съдържаща трансмембранен 1 протеин (LETM1), бяха намалени само в PASC с NP. Нивата на ADEV само на MCU и NCLX са повишени в PASC без и с NP.

Интерпретация

Анормалните нива на NDEV и ADEV на SARS-CoV-2 N и S1 протеини и MPs корелират с NP и могат да бъдат биомаркери за дългосрочни прогнози и терапевтични проучвания на COVID. ANN NEUROL 2022; 91: 772–781