С подушване или преглъщане новите ваксини имат за цел да спрат разпространението на Covid-19



CNN

Инжектираните ваксини срещу коронавируса, който причинява Covid-19, са били изключително успешни, спасявайки близо 20 милиона живота в световен мащаб през първата им година на употреба и намалявайки броя на смъртните случаи от пандемията с приблизително 63%, според a скорошно проучване. И все пак колкото и добри да са тези ваксини, те не са спрели разпространението на вируса от човек на човек.

Докато вирусът SARS-CoV-2 се разпространява, той се променя. Това му помогна да премине през нашите защитни стени, имунитета, създаден от ваксините или оставен след като се възстановим от инфекция. Ето защо, в третата година от пандемията, ние сме в разгара на друга вълна от Covid-19, причинена от варианта с най-застрашаващ имунитет досега, BA.5. И идват още варианти.

Дори докато производителите на ваксини се надпреварват да актуализират инжекциите от първо поколение с надеждата да подобрят защитата ни за есента, други учени предприемат различен подход, създавайки ваксини, доставяни чрез назални спрейове или таблетки, които биха разположили повече имунни защитници в предната част на тялото линии: лигавицата на устата, носа и гърлото.

„Надеждата е да укрепим защитата точно там, в носа, така че вирусът дори да не може да се репликира в носа“, каза д-р. Елън Фоксман, имунобиолог в Медицинския факултет на Йейл. „И тогава някой, който има наистина ефективна мукозна ваксинация, дори не може наистина да подпомогне репликацията на вируса или да направи вируси, които могат да заразят други хора.

„Това би било като свещения граал“, каза Фоксман, който помогна за планирането на Международния конгрес по мукозна имунология. среща тази седмица в Сиатъл, който е спонсориран от фармацевтичните компании Pfizer, Janssen и Merck.

Ако проработи, има надежда, че мукозният имунитет може да забави развитието на нови варианти на коронавирус и най-накрая да постави пандемията Covid-19 под контрол.

Трябва да се извърви дълъг път, преди това да се случи обаче и много учени казват, че подходът се нуждае от финансова инжекция, за да се ускори темпото на развитие, почти по същия начин, по който милиардите долари, раздадени от Operation Warp Speed ​​​​доставиха първата генериране на ваксини срещу Covid-19 за рекордно кратко време.

Идеята зад ваксинирането на лигавицата – лигавицата на „тръбата“ (както я наричат ​​имунолозите по лигавицата), която минава от носа и устата ни до белите ни дробове и червата – не е нова. Има девет съществуващи ваксини които работят по този начин, включително перорални капки, които предпазват от полиомиелит, холера, салмонела и ротавирус, и назален спрей, FluMist, който ваксинира срещу грип.

Повечето са базирани на най-старите видове технологии за ваксини, като използват убити или отслабени версии на вирус или бактерия, за да научат тялото как да ги разпознава и да се бори с тях, когато започне истинска инфекция.

Поради тези действителни патогени някои хора не могат да използват този вид ваксини. Рисковано е да се излагат определени групи – включително бременни жени и хора с отслабена имунна система – дори на отслабени вируси.

Нито една не е постигнала целта да блокира предаването на инфекция, но това може да се дължи на факта, че не са получили същата инвестиция като ваксините за инжектиране, казва Ед Лавел, имунолог в Тринити Колидж в Дъблин.

„Това, което всъщност не се е случило с лигавичните ваксини, е огромният напредък в технологията, който се случи с инжекционните ваксини, дори преди Covid“, каза Лавел.

Това обаче може да се промени.

Повече от дузина назални ваксини срещу Covid-19 се тестват по света. Много използват нови видове технологии, като предоставяне на инструкции за създаване на шиповия протеин на коронавируса чрез безобидни вируси на троянски кон. Други имат за цел да внедрят технологията на иРНК, която беше толкова успешна в инжекционните ваксини под формата на назален спрей.

Една компания, Vaxart, дори направи таблет, който доставя инструкции за създаване на части от новия коронавирус в червата, които след това изграждат имунитет в „тръбата“.

в тестове върху животнихамстерите, ваксинирани в носа или устата, е по-малко вероятно да разпространят инфекция със SARS-CoV-2 на незаразени животни, които са в отделни клетки, но споделят един и същи въздух.

„Това, което открихме, е, че ако сте направили орална имунизация, сте възпрепятствали способността този пробив да заразява други животни“, каза Шон Тъкър, главен научен директор на Vaxart.

Таблетката Vaxart, която е с размерите и формата на аспирин, използва аденовирус – същата система за доставяне, използвана от ваксините Johnson & Johnson и AstraZeneca Covid – за предаване на инструкции за създаване на части от шиповия протеин на SARS-CoV-2 в клетки в червата, което стимулира освобождаването на антитела в носа и устата.

В ранен опит, включващ 35 участници, 46% са имали увеличение на антителата в носа след приемане на таблетната ваксина. Онези, които го направиха, изглежда създадоха широк спектър от имунитет към редица видове коронавируси и изглежда се придържаха към тази защита за около година. Това може да е малко по-дълго от инжекционните ваксини, въпреки че са необходими повече изследвания, за да се потвърдят тези резултати.

Тъкър представя тези ранни резултати в понеделник на конференцията в Сиатъл. Той казва, че те също ще бъдат публикувани като предпечатно проучване през следващите дни.

Фаза 2 на изпитване на таблетка с малко по-различна формула, включваща почти 900 участници, също е в ход, казва Тъкър. Предвижда се да бъде завършен следващото лято.

Повечето от разработваните лигавични ваксини са предназначени да се доставят като струя течност или мъгла в носа, а много от тях са предназначени да се използват като бустери при хора, които са получили пълна първична серия ваксини срещу Covid-19.

„Не мисля за тях като за назални ваксини. Мисля за тях като за назални стимули”, каза Дженифър Гомерман, имунолог от университета в Торонто, която специализира в тъканно-специфичния имунитет.

Това е важно, казва Гомерман, защото назалните ваксини – като FluMist – всъщност не са работили толкова добре.

Следващото поколение ваксинации ще бъде нещо различно, казва тя. Те ще надграждат имунитета на цялото тяло, създаден от изстрелите; те просто ще го пренасочат към носа и гърлото, където е най-необходимо, казва тя.

„Но тук всъщност говорим за нещо друго, където говорим за надграждане на системния имунитет, който е индуциран от ваксина до три инжекции на иРНК и след това обучение на този системен имунитет да отиде до горните дихателни пътища чрез усилване през носа“, казва Гомерман.

Един такъв подход беше тестван наскоро от Акико Ивасаки, имунобиолог от Йейлския университет. Според тях предпечатно проучване, Ивазаки и нейният екип инокулираха мишки с ниска доза иРНК ваксина Comirnaty на Pfizer и последваха две седмици по-късно с усилване на иРНК ваксина, доставена чрез назален спрей. Ниската доза от инжектираната ваксина имаше за цел да симулира отслабващ имунитет. Други групи мишки са получили само инжекция или само доза ваксина в носа.

Само групата, която получи инжекцията, последвана от спрея за нос, разви силен имунитет срещу вируса Covid-19.

„Този ​​подход, който показахме в модела на мишка, е 100% защитен срещу смъртоносна доза SARS-CoV-2 инфекция и драстично намалява вирусния товар в носа и в белите дробове“, каза Ивазаки.

Мукозните ваксини също са насочени към малко по-различна част от имунната система в сравнение с ваксините.

Инжекциите задействат тялото да произвежда антитела срещу вируса, който причинява Covid-19. Повечето от тях са Y-образни протеини, наречени IgG антитела, които са програмирани да разпознават и блокират специфични части от вируса SARS-CoV-2 по неговите шипове, частите от вируса, които се захващат и заразяват нашите клетки.

Много по-малка част от тях са IgA антитела и те изглеждат като две Ys, свързани заедно на опашките си и обърнати настрани, така че изглежда по-скоро като кучешка кост, казва Гомерман.

Подобно на биячи в бар, IgA антителата са основните имунни молекули, които пазят лигавицата.

Тези молекули са по-мощни от IgG антителата. Те имат четири ръце вместо две и са специални, защото са по-малко придирчиви към това, което хващат, отколкото IgG антителата.

„Може да са малко по-безразборни в начина, по който разпознават различни варианти. И това очевидно е плюс”, каза Гомерман.

Инжекциите повишават IgA антителата в носа за кратко време, но надеждата е, че лигавичните ваксини наистина ще увеличат популацията на тези часови и ще им помогнат да останат активни по-дълго.

„Дали ще могат да предоставят пълен стерилизиращ имунитет, това е много трудна задача“, каза Гомерман. „Но сега трябва да работим върху начини за забавяне на предаването от човек на човек, защото този вирус продължава да мутира и след това заблуждава имунната ни система и преминава през този лигавичен слой.

„Това вече е много заразен вирус“, каза тя.

Ивазаки казва, че би се радвала да премести ваксината си от изследванията върху животни и да я подложи на клинични изпитвания при хора.

„Все още сме на етап, в който някак си се борим да съберем пари, дори да направим ваксината за човешка употреба, защото това отнема милиони долари, а ние не седим с толкова пари за изследователска лаборатория“, тя каза. каза “още не.”

.