Das Schutzschild brechen, das Bauchspeicheldrüsenkrebs vor einer Immuntherapie schützt

Newswise – Narbenähnliche Zellen, die einen beträchtlichen Teil bösartiger Bauchspeicheldrüsentumoren ausmachen und diese Krebsarten vor Immunangriffen schützen, stammen von Mesothelzellen, die Gewebe und Organe auskleiden, wie eine neue Studie unter der Leitung von Forschern von UT Southwestern nahelegt. Die Ergebnisse, veröffentlicht in Krebszellekönnte eine neue Strategie zur Bekämpfung von Bauchspeicheldrüsenkrebs bieten, einer tödlichen Krankheit, für die es keine wirklich wirksamen Behandlungen gibt.

„Indem wir auf Antigen-präsentierende krebsassoziierte Fibroblasten abzielen, könnten wir möglicherweise in der Lage sein, die Aktivität der Immuntherapie bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs signifikant zu steigern“, sagte er. Huocong Huang, MD, Ph.D., Ausbilder für Chirurgie an der UTSW. DR. Huang leitete die Studie gemeinsam mit Rolf A. Brekken, Ph.D.Professor für Chirurgie, Pharmakologie und am Hamon Center for Therapeutic Oncology Research der UTSW und Mitglied der Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

Nach Angaben der American Cancer Society wird jedes Jahr bei etwa 56.000 Menschen in den USA ein duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDA), die häufigste Form von Bauchspeicheldrüsenkrebs, diagnostiziert. Derzeit die vierthäufigste krebsbedingte Todesursache in diesem Land, wird es voraussichtlich bis 2030 zur zweithäufigsten Ursache werden. Trotz jahrzehntelanger Forschung bleibt die Prognose für PDA schlecht, da nur 10 % der Patienten die letzten fünf Jahre überleben Diagnose .

Forscher wissen seit langem, dass Zellen, die als krebsassoziierte Fibroblasten (CAFs) bezeichnet werden, einen erheblichen Teil der Bauchspeicheldrüsentumoren ausmachen. Ähnlich wie die Fibroblasten, aus denen Narbengewebe besteht, machen CAFs Bauchspeicheldrüsentumoren dicht und zäh und verhindern, dass Chemotherapien und andere Behandlungen Krebszellen leicht erreichen. Obwohl Wissenschaftler diese CAFs der Bauchspeicheldrüse als eine einheitliche Population betrachtet hatten, stellte Dr. Huang erklärte, er und seine Kollegen in der Brekken-Labor zeigten in einer früheren Studie im Jahr 2019, dass diese Zellen in drei Kategorien fallen. Einer davon ist ein Subtyp, der als antigenpräsentierende CAFs (apCAFs) bekannt ist und mit Immunzellen interagiert, indem er Proteine, sogenannte Antigene, auf ihrer Oberfläche präsentiert.

Um zu bestimmen, wie apCAFs zur PDA-Progression beitragen, hat Dr. Huang, Dr. Brekken und ihre Kollegen verwendeten eine Technik, die als Abstammungsverfolgung bekannt ist, um herauszufinden, wie diese Zellen entstehen, wenn eine normale Bauchspeicheldrüse Krebs entwickelt. Ihre Ergebnisse zeigten, dass apCAFs aus Mesothelzellen stammen, die eine Schutzmembran bilden, die Organe, Körperhöhlen und Gewebe auskleidet.

Weitere Experimente zeigten, dass die Antigene auf der Oberfläche von apCAFs Immunzellen, sogenannte T-Zellen, in eine Untergruppe namens regulatorische T-Zellen (Tregs) umwandeln können, die Tumore vor Immunangriffen schützen. Als die Forscher Mäusen, die Bauchspeicheldrüsentumoren trugen, Antikörper gegen Mesothelin verabreichten, ein Protein, das nur in Mesothelzellen vorkommt, wurde die Umwandlung in Tregs blockiert, wodurch Tumore anfälliger für eine Anti-Tumor-Immunantwort wurden.

Obwohl mehr Forschung in Tiermodellen notwendig ist, hat Dr. Huang stellte fest, dass es möglicherweise möglich sein könnte, eine ähnliche Strategie zur Behandlung von PDA beim Menschen anzuwenden, indem Anti-Mesothelin-Antikörper in Kombination mit Immuntherapien verabreicht werden, die das Immunsystem zur Bekämpfung von Krebs stimulieren.

DR. Brekken, ein Effie-Marie-Cain-Forschungsstipendiat, stellte fest, dass die Studie den Ursprung und die Funktion von apCAFs bei PDA klärt, aber Auswirkungen über Bauchspeicheldrüsenkrebs hinaus hat, ein Bereich, den Dr. Huang wird die Ermittlungen fortsetzen.

Andere UTSW-Forscher, die zu dieser Studie beigetragen haben, sind Yuqing Zhang, Debolina Ganguly, Raghav Chandra, Gilbert Murimwa, Steven Wright, Xiaowu Gu und Ravikanth Maddipati.

Diese Studie wurde von den National Institutes of Health (K99 CA252009, R01 CA243577 und U54 CA210181 Projekt 2), dem Effie Marie Cain Fellowship und dem Jean Shelby Fund for Cancer Research der Communities Foundation of Texas finanziert.

Über das UT Southwestern Medical Center

UT Southwestern, eines der führenden akademischen medizinischen Zentren des Landes, integriert wegweisende biomedizinische Forschung mit außergewöhnlicher klinischer Versorgung und Ausbildung. Die Fakultät der Institution hat sechs Nobelpreise erhalten und umfasst 26 Mitglieder der National Academy of Sciences, 17 Mitglieder der National Academy of Medicine und 14 Forscher des Howard Hughes Medical Institute. Die Vollzeit-Fakultät mit mehr als 2.900 Mitarbeitern ist für bahnbrechende medizinische Fortschritte verantwortlich und setzt sich dafür ein, wissenschaftlich fundierte Forschung schnell in neue klinische Behandlungen umzusetzen. Die Ärzte von UT Southwestern versorgen mehr als 100.000 Krankenhauspatienten und mehr als 360.000 Fälle in der Notaufnahme in mehr als 80 Fachgebieten und betreuen fast 4 Millionen ambulante Besuche pro Jahr.

window.fbAsyncInit = function () {
FB.init({
appId: ‘890013651056181’,
xfbml: true,
version: ‘v2.2’
});
};
(function (d, s, id) {
var js, fjs = d.getElementsByTagName(s)[0];
if (d.getElementById(id)) {
return;
}
js = d.createElement(s);
js.id = id;
js.src = “https://connect.facebook.net/en_US/sdk.js”;
fjs.parentNode.insertBefore(js, fjs);
}(document, ‘script’, ‘facebook-jssdk’));
.

Leave a Reply

Your email address will not be published.