Der Decoy-Rezeptor schützt vor einer Omicron-Infektion

Newswise – Osaka, Japan – Man sagt, dass die beste Verteidigung eine gute Offensive ist; und jetzt haben Forscher aus Japan herausgefunden, dass die beste Abwehr gegen die Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ein guter Köder sein könnte.

In einer kürzlich veröffentlichten Studie haben Forscher der Osaka University und der Kyoto Prefectural University of Medicine enthüllt, dass ein speziell entwickelter „Decoy“-Virusrezeptor die Infektiosität der Omicron-Variante des Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom in Zellen und experimentell reduziert Tiermodelle.

Die meisten aktuellen Behandlungen für eine SARS-CoV-2-Infektion beinhalten Antikörper, die entwickelt wurden, um das Virus zu neutralisieren. Die Wirksamkeit dieser Antikörper variiert jedoch je nach Virusvariante, und das Virus kann schnell Mutationen entwickeln, die ihm helfen, der Neutralisierung zu „entkommen“. Eine alternative Strategie ist die Verwendung von Ködern, die den SARS-CoV-2-Rezeptor, das Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2), nachahmen. Bei diesem Ansatz bindet das Virus an den ACE2-Köder statt an Zellen, die das eigentliche ACE2-Protein exprimieren, sodass das Virus niemals mit den Zellen in Kontakt kommt oder in sie eindringt.

„Indem wir kleine Mutationen in ACE2 einführten, konnten wir seine Affinität für das Spike-Protein von SARS-CoV-2 so weit verbessern, dass es das Virus genauso gut neutralisieren konnte wie therapeutische Antikörper“, sagt Atsushi Hoshino, leitender Autor der Studie. „Die Omicron-Variante von SARS-CoV-2 weist jedoch viele neue Mutationen im Spike-Protein auf, daher wollten wir wissen, ob unser konstruiertes ACE2 auch bei der Verhinderung einer Infektion mit dieser Variante wirksam ist.“ Dazu infizierten die Forscher Zellen mit verschiedenen Varianten von SARS-CoV-2 und behandelten sie mit dem konstruierten ACE2-Köder.

„Die Ergebnisse waren sehr eindeutig“, erklärt Hoshino. „Das konstruierte ACE2 neutralisierte die Omicron-Variante von SARS-CoV-2 effektiv auf einem Niveau, das mit dem der ursprünglichen Wuhan-Variante vergleichbar war.“

Darüber hinaus schützte die Behandlung von Hamstern oder Mäusen mit dem manipulierten ACE2 sie vor Omicron, was zu einer weniger schweren Infektion und verbesserten Überlebenschancen führte.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass ACE2 eine nützliche therapeutische Option zur Behandlung einer Vielzahl von SARS-CoV-2-Varianten ist, einschließlich Omicron“, erklärt Hoshino.

Darüber hinaus ist es sehr unwahrscheinlich, dass eine detaillierte Analyse der in der Omicron-Variante gefundenen Mutationen der Neutralisierung durch den ACE2-Köder „entgeht“, im Gegensatz zu der Tendenz des Virus, sich der Neutralisierung durch antikörperbasierte Behandlungen schnell zu entziehen. Da das konstruierte ACE2 auch in der Lage war, andere mit SARS-CoV-2 verwandte Viren zu neutralisieren, die typischerweise Tiere infizieren, ist es möglich, dass diese Strategie auch für die Bewältigung zukünftiger Krankheitsausbrüche von Vorteil sein könnte.

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Der Artikel „Ein konstruierter ACE2-Köder neutralisiert die SARS-CoV-2-Omicron-Variante und verleiht in vivo Schutz vor Infektionen“ wurde in veröffentlicht Wissenschaft Translationale Medizin bei DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abn7737

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