Die hormonelle Umstellung während der Menopause verändert das Metabolitenprofil des weiblichen Blutes

In der Lebensmitte steigt das Risiko für kardiometabolische Erkrankungen bei Frauen schneller als bei Männern. Eine an der Fakultät für Sport- und Gesundheitswissenschaften der Universität Jyväskylä durchgeführte Studie zeigt, dass Veränderungen im Metabolitenprofil im Blut mit der Veränderung des Sexualhormonspiegels während der Menopause einhergehen. Dieser Befund kann helfen, das erhöhte Risiko für kardiometabolische Erkrankungen zu erklären.

Die Produktion der Ovarialfollikel hört während der Menopause auf, was zu Veränderungen des Sexualhormonspiegels führt. Gleichzeitig steigt bei Frauen das Risiko für kardiometabolische Erkrankungen; Es ist jedoch schwierig zu zeigen, ob dieser Anstieg auf das Altern oder die hormonelle Umstellung in den Wechseljahren zurückzuführen ist. Das Krankheitsrisiko kann durch Messen der Metabolitenspiegel im Blut untersucht werden, und das Gesamtmetabolitenprofil liefert eine Momentaufnahme des Stoffwechselzustands des Individuums. Durch die gleichzeitige Verfolgung der Sexualhormonspiegel konnte die an der Universität Jyväskylä durchgeführte Studie erstmals feststellen, welche Veränderungen im Metabolitenprofil mit der hormonellen Umstellung in den Wechseljahren zusammenhängen.

Während der Menopause änderte sich der Fettstoffwechsel der Frau in eine ungesunde Richtung, da die Anzahl der im Blut zirkulierenden Apolipoprotein B-haltigen Lipoproteinpartikel zunahm. Erhöhungen der von den Lipoproteinen transportierten Lipidspiegel waren ebenfalls bemerkenswert, insbesondere in Bezug auf die von den VLDL-Partikeln transportierten Triglyceride und die von den LDL-Partikeln transportierten Cholesterine. VLDL- und LDL-Partikel sind dafür bekannt, Arteriosklerose zu verursachen.

HDL-Partikel unterscheiden sich von den VLDL- und LDL-Partikeln dadurch, dass HDL überschüssiges Cholesterin aus dem Kreislauf in die Leber transportiert, wo es abgebaut werden kann. HDL-Partikel unterscheiden sich in der Größe. Bei den untersuchten Frauen nahm die Zahl der kleinen HDL-Partikel in den Wechseljahren zu, während die Zahl der großen HDL-Partikel gleich blieb. Darüber hinaus nahm die Konzentration der von den HDL-Partikeln getragenen Triglyceride zu. Es ist bekannt, dass diese Veränderungen mit einem erhöhten Risiko für kardiometabolische Erkrankungen zusammenhängen.

„Wir haben zuvor beobachtet, dass der HDL-Cholesterinspiegel während der Menopause ansteigt“, erklärt Associate Professor Eija Laakkonen. „Allerdings scheint ein erhöhter HDL-Cholesterinspiegel Frauen nicht vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu schützen.

Nicht alle gemessenen Metaboliten veränderten sich in eine ungünstige Richtung

Die Studie beobachtete auch Veränderungen bei Zwischenprodukten des Energiestoffwechsels, die mit der metabolischen Gesundheit zusammenhängen: Die zirkulierenden Keton- und Citratspiegel nahmen ab und die Glycerinspiegel stiegen während der Menopause. Von den Aminosäurespiegeln nahm Glutamin ab, während Leucin zunahm. Zusätzlich änderte sich das Blutfettsäureprofil von ungesättigt zu einer gesättigten Richtung.

„Basierend auf früheren Studien könnten diese Veränderungen mit einer Verschlechterung der Insulinsensitivität zusammenhängen, die Frauen für Typ-2-Diabetes prädisponieren kann“, sagt Doktorand Jari Karppinen.

„Ein positiver Befund war, dass während der Menopause leichte Entzündungen basierend auf den GlycA-Spiegeln des Entzündungsmarkers nicht zunahmen“, fährt Karppinen fort. „Low-grade-Entzündungen entwickeln sich insbesondere bei Übergewicht und ungesunden Lebensgewohnheiten, was zu einem erhöhten Risiko für mehrere chronische Krankheiten führt. Unsere Studie legt nahe, dass die hormonelle Umstellung der Menopause keine ähnlichen unabhängigen Auswirkungen auf die Erkrankung hat.“

Die Bedeutung von Sexualhormonen für den Stoffwechsel von Frauen wurde weiter durch die Feststellung untermauert, dass eine Hormonersatztherapie, die von einer Untergruppe von Teilnehmern begonnen wurde, einige der nachteiligen Veränderungen zu verhindern schien. Bei Frauen, die mit einer Hormonersatztherapie begannen, nahm die Anzahl der LDL-Cholesterin transportierenden Partikel ab und die Anzahl der HDL-Cholesterin transportierenden großen Partikel zu. Das gleiche Phänomen wurde zuvor in randomisierten kontrollierten Studien beobachtet.

„Basierend auf unseren Erkenntnissen beschleunigt die hormonelle Umstellung in den Wechseljahren Stoffwechselprozesse, die Frauen für kardiometabolische Erkrankungen prädisponieren“, sagt Karppinen. „Da Frauen nach den Wechseljahren typischerweise noch ein Drittel ihres Lebens bleibt, ermutigen wir Frauen, spätestens in den Wechseljahren auf eine gesunde Lebensweise zu achten.“

Die am Gerontologischen Forschungszentrum und der Fakultät für Sport- und Gesundheitswissenschaften der Universität Jyväskylä durchgeführte Studie ist Teil der Studie zur östrogenen Regulation der Muskelapoptose (ERMA). In der Studie wurden 218 Frauen über die Wechseljahre hinweg mit Menstruationstagebüchern und regelmäßigen Hormonmessungen begleitet. 35 der Frauen begannen während der Nachsorge mit einer Hormonersatztherapie. Metabolitspiegel wurden durch Kernspinresonanzspektroskopie quantifiziert. Statistische Auswertungen wurden adjustiert für Alter, Nachbeobachtungsdauer, Bildungsniveau und Lebensgewohnheiten sowie separat auch für den Körperfettanteil. Die Studie wurde von der Academy of Finland finanziert.

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