Forscher versuchen, den Erfolg von Chimer zu verbessern

JACKSONVILLE, Fla. – Eine von Forschern veröffentlichte Studie aus Krebszentrum der Mayo-Klinik an der Mayo Clinic in Florida und Case Western, Cleveland Medical Center, untersucht die Gründe für sinkende Remissionsraten bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom behandelt mit chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR-T-Zelltherapie). Die Studie ist erschienen in Krebs Entdeckung.

„Die CAR-T-Zelltherapie ist eine vielversprechende Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms, insbesondere für Patienten, die einen Rückfall erlitten haben oder auf vorherige Therapien nicht angesprochen haben“, sagt Tae Hyun Hwang, Ph.D., Forscher an der Mayo Clinic Cancer Zentrum in Jacksonville, Florida.

Doch Dr. Laut Hwang deuten die jüngsten Langzeit-Follow-up-Daten darauf hin, dass die Erfolgsrate der CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom abnehmen könnte. „Die dauerhafte Remission in dieser Situation reicht von 30 % bis 40 %“, daher ist es entscheidend, einen prädiktiven Biomarker zur Messung der CAR-T-Zellresistenz zu identifizieren, damit wir Patienten besser auf eine wirksame Therapie abstimmen können“, sagt Dr. Hwang.

„Das übergeordnete Ziel unserer Forschung ist die Unterstützung der präzisionsonkologischen Versorgung. Neuartige therapeutische Strategien werden uns helfen, die Wirksamkeit der CAR-T-Zelltherapie für Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom zu verbessern“, sagt David Wald, MD, Ph.D., von Case Western, Cleveland Medical Center, Co-Autor der Studie,

„Unser Team stellte die Hypothese auf, dass es unterschiedliche molekulare Muster in CAR-T-Zellen zwischen Patienten geben würde, die auf die Behandlung ansprachen, und Patienten, die nicht ansprachen“, sagt Dr. Hwang. Er sagt, das Team habe innovative computergestützte und experimentelle Ansätze verwendet, um diese Muster zu identifizieren.

Die Forscher generierten Einzelzell-RNA- und Proteinsequenzierungsdaten für CAR-T-Zellen, bevor sie Patienten verabreicht wurden, und erneut an mehreren Stellen, nachdem sie Patienten infundiert wurden. DR. Hwang sagt, dass diese Arbeit mehr als 133.000 Einzelzell-Expressionsprofile generiert hat, die Forscher verwendet haben, um Computeransätze zu entwickeln und anzuwenden, um Einzelzell-RNA- oder Protein-Expressionsmuster von CAR-T-Zellen zu analysieren, die mit dem Ansprechen auf die Behandlung in Verbindung stehen.

Unter Verwendung dieser computergestützten Ansätze fand das Team heraus, dass ein Gen namens TIGIT – eine T-Zelle – in CAR-T-Zellen nach der Infusion von Patienten, die nicht auf die CAR-T-Zelltherapie ansprachen, stark exprimiert wurde. Das Team bestätigte auch, dass TIGIT die Erschöpfung und Dysfunktion von CAR-T-Zellen antreibt, und sie entdeckten, dass das Blockieren von TIGIT mit einer CAR-T-Zelltherapie die Behandlungswirksamkeit in einer In-vivo-Studie verbessern könnte.

„Wenn unsere Ergebnisse in prospektiven klinischen Studien validiert werden können, könnte unsere TIGIT-Blockierungsstrategie mit CAR-T-Zelltherapie das aktuelle Ansprechen auf die CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom verbessern und möglicherweise auch das Überleben der Patienten verbessern“, sagt Dr. Hwang.

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