Menschlicher Impfstoff gegen gefährliche, durch Mücken übertragene Viren zeigt sich in klinischer Studie als vielversprechend

Eine kolorierte Transmissionselektronenmikrographie, die eine Speicheldrüse zeigt, die einer Mücke entnommen wurde, die mit dem Virus der Östlichen Pferdeenzephalitis (EEE) infiziert war, das rot gefärbt und 83.900-fach vergrößert wurde. Bild: Fred Murphy und Sylvia Whitfield (CDC Public Health Image Library Image # 7057), gemeinfrei, über Wikimedia Commons

Ein menschlicher Impfstoff gegen das Östliche Pferdeenzephalitisvirus (EEEV), das Westliche Pferdeenzephalitisvirus (WEEV) und das Venezolanische Pferdeenzephalitisvirus (VEEV) hat sich als sicher und gut verträglich erwiesen und induzierte bei Freiwilligen eine neutralisierende Antikörperreaktion, berichten Forscher.

Der Impfstoffkandidat wurde von Wissenschaftlern des Vaccine Research Center (VRC) des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) entwickelt, das zu den National Institutes of Health in den Vereinigten Staaten gehört.

NIAID sponserte und finanzierte auch die klinische Studie, die an der Hope Clinic des Emory Vaccine Center, Teil der Emory University in Atlanta, durchgeführt wurde. Die Studie, die die Ergebnisse der klinischen Phase-1-Studie beschreibt, erscheint in Die Lancet-Infektionskrankheiten Tagebuch.

EEEV, WEEV und VEEV werden durch die Stiche infizierter Mücken auf den Menschen übertragen. Auch Pferde sind anfällig für Infektionen, Pferde können die Viren jedoch nicht direkt auf den Menschen übertragen.

Infektionen beim Menschen sind selten, können aber zu grippeähnlichen Symptomen und in einigen Fällen zu schweren neurologischen Schäden oder zum Tod führen. Die Viren haben wiederkehrende, kleine Ausbrüche in Nord-, Mittel- und Südamerika verursacht, einschließlich eines EEEV-Ausbruchs im Jahr 2019 im Nordosten der Vereinigten Staaten, der zu 38 bestätigten Fällen und 15 Todesfällen führte.

Unter bestimmten Laborbedingungen können die Viren durch Aerosoltröpfchen durch die Luft übertragen werden und eine Infektion beim Menschen verursachen und werden daher als prioritäre Krankheitserreger eingestuft, potenzielle biologische Arbeitsstoffe, die eine Gefahr für die nationale Sicherheit und die öffentliche Gesundheit darstellen.

NIAID-Direktor Anthony Fauci und Kollegen haben die mögliche Nützlichkeit eines Impfstoffs gegen EEEV für Menschen mit einem hohen beruflichen Risiko, an der Krankheit zu erkranken, einschließlich Angehörige des Militärs und Labormitarbeiter, hervorgehoben.

Aufbauend auf ihrer erfolgreichen Entwicklung eines Impfstoffs gegen das Chikungunya-Virus entwarfen VRC-Forscher einen Impfstoffkandidaten für virusähnliche Partikel (VLP), der Proteine ​​aus den äußeren Hüllen der EEE-, WEE- und VEE-Viren verwendet, um eine Immunantwort auszulösen.

VLPs enthalten nicht das genetische Material, das die Viren in Zellen replizieren müssen, sodass VLPs keine Infektion verursachen können.

Für die klinische Studie der Phase 1 erhielten 30 gesunde erwachsene Freiwillige im Alter von 18 bis 50 Jahren unterschiedliche Dosen des WEVEE-Impfstoffs (6, 30 oder 60 Mikrogramm) durch intramuskuläre Injektion. Die Teilnehmer kehrten dann zurück, um acht Wochen später dieselbe Dosis als Auffrischungsimpfung zu erhalten.

Einige Teilnehmer erhielten auch eine Formulierung des experimentellen Impfstoffs, die ein Alaun-Adjuvans enthielt, das hinzugefügt wurde, um die Immunantwort zu verstärken. Forscher berichten, dass der Impfstoff sicher und gut verträglich war und dauerhafte Immunantworten gegen alle drei Viren auslöste.

Die stärkste neutralisierende Antikörperreaktion wurde bei Teilnehmern beobachtet, die die 30-Mikrogramm-Dosis mit Adjuvans erhielten. Die Autoren weisen darauf hin, dass die Ergebnisse die weitere klinische Bewertung des Impfstoffkandidaten unterstützen.

NIAID hat dem Biowissenschaftsunternehmen Emergent BioSolutions in Gaithersburg, Maryland, eine Kommerzialisierungslizenz für die fortgeschrittene Entwicklung des WEVEE-Impfstoffkandidaten erteilt.

Die Finanzierung für die Herstellung von WEVEE-Material für klinische Studien und vorklinische Studien wurde teilweise durch eine behördenübergreifende Vereinbarung zwischen NIAID und dem Exekutivbüro für chemische, biologische, radiologische und nukleare Verteidigung des gemeinsamen Programms des US-Verteidigungsministeriums finanziert.

Für Pferde gibt es seit einigen Jahren Impfstoffe gegen die Erreger.

Sicherheit und Immunogenität eines trivalenten virusähnlichen Partikelimpfstoffs gegen westliche, östliche und venezolanische Pferdeenzephalitisviren: eine offene, randomisierte klinische Studie der Phase 1 mit Dosiseskalation. The Lancet Infectious Diseases, 2022; Emily E. Coates, Srilatha Edupuganti, Grace L. Chen, Myra Happe, Larisa Strom, Alicia Widge, Maria Burgos Florez, Josephine H. Cox, Ingelise Gordon, Sarah Plummer, Abidemi Ola, Galina Yamshchikov, Charla Andrews, Sharon Curate-Ingram, Patricia Morgan , Shashi Nagar, Matthew H. Collins, Amy Bray, Thuy Nguyen, Judy Stein, Christopher L. Case, Florence Kaltovich, Diane Wycuff, C. Jason Liang, Kevin Carlton, Sandra Vazquez, John R. Mascola, Julie E. Ledgerwood, Ellie Butler, Jean Winter , Jianguo Xu, Amy Sherman, Colleen Kelley, Rameses Fredrick, Nadine Rouphael, Varun Phadke, Cynthia Whitney, Alicarmen Alvarez, Renata Dennis, Rebecca Fineman, Pamela Lankford-Turner, Sha Yi, Lilin Lai, Gena Burch, Shanker Gupta, Nina Berkow , Nina, Cristina Carter, Allison Beck, Brenda Larkin, Stephanie Taylor, Mandy Alger, Jessica Bahorich, Amy Lynch Chamberlain, Ya-chen Chang, Rajoshi Chaudhuri, Jonathan Cooper, Jacob Demirji, Fan Yang, Alissa Fernald, Deepika Gollapudi, Janel, Lisa Kültzo, James Lee, Yi und Liu, Xun Liu, Rachel Mowery, Sarah O’Connell, Erwin Rosales-Zavala, Jason Sands, Xin Wang, Shaojie Weng, Sara Witter. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (22) 00052-4

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