Wissenschaftler zeigen, wie T-Zellen zum Schutz vor schwerem COVID beitragen können

In einer kürzlich veröffentlichten Studie in der Klinische Infektionskrankheiten Zeitschrift fassten die Forscher die Perspektiven und Beobachtungen zur adaptiven Immunität im Zusammenhang mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) zusammen.

Verschiedene Studien haben über den Zusammenhang von T-Zell-Antworten mit leichten Folgen der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) berichtet. Darüber hinaus wurde berichtet, dass eine bereits bestehende kreuzreaktive Immunität den Schweregrad der COVID-19-Erkrankung verringern kann.

Studien: Beobachtungen und Perspektiven zur adaptiven Immunität gegen SARS-CoV-2. Bildnachweis: Design_Cells / Shutterstock

Über das Studium

Die vorliegende Studie beschrieb die Eigenschaften und Ziele, die an der adaptiven Immunität bei Infektionen durch SARS-CoV-2 und seinen Varianten in Bezug auf Impfung und natürliche Immunität beteiligt sind.

Das Team führte Analysen mit SARS-CoV-2-Sequenzen durch, die die Homologie in der Sequenz hervorhoben. Sie sagten auch die Struktur dieser Antigene voraus, die im viralen Proteom kodiert sind, insbesondere des mit dem Atemwegssyndrom im Nahen Osten verbundenen Coronavirus (MERS) und des SARS-CoV. Anschließend wurden SARS-CoV-2-spezifische Epitope vorhergesagt und zusammen mit SARS-CoV-2-überlappenden Epitopen, die im Proteom vorhanden sind, synthetisiert.

Die Forscher definierten Immunantworten, die in selbstheilenden SARS-CoV-2-Fällen nachgewiesen wurden, als Infektionen, die keine Einweisung in ein Krankenhaus erforderten. Diese Immunantworten wurden anhand der CD-Spiegel bewertet4+ und CD8+ T-Zell-Antworten. Das Team vermutete, dass CD8+ T-Zellen waren wesentlich, um eine Infektion einzudämmen oder aufzulösen.

Die CD4+ T-Zell-Antworten wurden durch Testen aller 15-mere definiert, die auf dem viralen Genom vorhanden sind. Für die CD8+ T-Zell-Epitope untersuchte das Team Epitope, die wahrscheinlich an 28 verschiedene humane Leukozyten-Antigene (HLA)-A- und HLA-B-Allele binden, wobei berücksichtigt wurde, dass die Mehrheit der Allele in allen Populationen exprimiert wird.

Das Team maß außerdem die vier Hauptkomponenten der Immunantwort: (1) Antikörper, (2) Gedächtnis-B-Zellen, die auf Infektionen reagieren, indem sie mehr Antikörper produzieren, (3) CD4+ T-Zellen, die die Produktion von neutralisierenden Antikörpern unterstützen, Antikörperreaktionen verbessern und selbst direkte antivirale Reaktionen zeigen, (4) CD8+ T-Zellen, die infizierte Zellen eliminieren. Das Team verfolgte diese Immunantworten mehr als acht Monate lang.

Ergebnisse

Die Studienergebnisse zeigten, dass bei allen Teilnehmern Antikörperreaktionen nachgewiesen wurden, während die CD robust war4+ und CD8+ Bei den meisten rekonvaleszenten Teilnehmern wurden T-Zell-Antworten festgestellt. Insbesondere wurden starke Reaktionen gegen das SARS-CoV-2-Spike(S)-Antigen für Antikörper, CD, beobachtet4+und CD8+ T-Zellen. Außerdem fand das Team heraus, dass das S-Protein von allen drei Armen der adaptiven Immunantwort identifiziert wurde.

Robuste T-Zell-Antworten wurden auch gegen die Antigene der SARS-CoV-2-Membran (M), des Nukleokapsids (N) und des Nichtstrukturproteins (NSP) beobachtet. Dies deutete darauf hin, dass das Targeting dieser speziellen Antigene ein breiteres Spektrum an T-Zell-Antworten hervorrufen könnte. Außerdem entdeckte das Team 280 CDs4+ und 523CD8+ T-Zell-Epitope. Dies zeigte, dass jeder Teilnehmer 15 bis 20 verschiedene Epitope pro Population von T-Zellen identifizierte. Darüber hinaus würden aufgrund des hohen Anteils an HLA-Polymorphismus spezifische Epitope in allen Individuen unterscheidbar sein. In der Folge deutete dies darauf hin, dass diese Epitope hauptsächlich durch SARS-CoV-2-spezifische CD identifiziert wurden4+ und CD8+ T-Zellen sind die Chancen, dass SARS-CoV-2 der Erkennung durch T-Zellen entgeht, auf Bevölkerungsebene gering.

Das Team beobachtete, dass die meisten Teilnehmer bis zu acht Monate nach der Infektion positiv auf SARS-CoV-2 S-Immunglobulin G (IgG) und neutralisierende Antikörper waren. Darüber hinaus war die Menge an Gedächtnis-B-Zellen, die gegen das S-Rezeptor-Bindungsprotein (RBD) oder das N-Protein erzeugt wurden, drei bis sechs Monate nach einem Monat nach der Infektion höher. Darüber hinaus in Bezug auf CD8+ T-Zellen, fast 70 % der Teilnehmer waren zu frühen Zeitpunkten nach der Infektion positiv für das Gedächtnis, während 50 % zu späteren Zeitpunkten positiv waren. Auf der anderen Seite im Fall von CD4+ T-Zellen, fast 100 % und 90 % der Teilnehmer blieben einen Monat nach und acht Monate nach der Infektion positiv für das Gedächtnis.

Darüber hinaus war eine frühe Reaktion der adaptiven Immunität in der akuten Phase von COVID-19 mit milderen Krankheitsverläufen verbunden. Das Team beobachtete auch, dass die adaptive Immunität keine kausalen negativen Korrelationen mit der Schwere der Erkrankung hatte. T-Zell-Antworten, die früh nach der Infektion erkannt wurden, führten ebenfalls zu besseren Ergebnissen und einer geringeren Viruslast. Außerdem zeigten Personen mit niedrigeren B-Zellen-Spiegeln und Agammaglobulinämie nur ein relativ höheres Risiko für einen Krankenhausaufenthalt aufgrund von COVID-19-Komplikationen. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass eine Dosis entweder des Modern- oder des Pfizer-Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)-Impfstoffs einen signifikanten Schutz bot, wenn die Spiegel an nachweisbaren neutralisierenden Antikörpern niedrig waren.

Fazit

Insgesamt ergab die Studie, dass die Erweiterung des Spektrums der impfstoffinduzierten T-Zell-Antworten erheblich dazu beitragen könnte, einen robusten Schutz gegen die Schwere der COVID-19-Erkrankung zu bieten. Die Forscher glauben, dass die vorliegenden Studienergebnisse möglicherweise zur Entwicklung eines neuen Impfstoffs gegen SARS-CoV-2 und seine Varianten beitragen könnten.

Zeitschriftenreferenz:

.

Leave a Reply

Your email address will not be published.