Zusammensetzung des Darmmikrobioms, die das Ansprechen von Patienten auf Statine vorhersagt – ScienceDaily

Mehr als 40 Millionen Amerikaner nehmen Statine, die am weitesten verbreitete Art von verschreibungspflichtigen Medikamenten. Während Statine nachweislich den Cholesterinspiegel effektiv senken und das Risiko von Schlaganfällen und Herzinfarkten verringern, wirken sie nicht bei allen gleich, und die Nebenwirkungen der Statinanwendung umfassen ein erhöhtes Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken.

Forscher des Instituts für Systembiologie haben gezeigt, dass unterschiedliche Patientenreaktionen auf Statine durch Variationen im menschlichen Mikrobiom erklärt werden können. Die Ergebnisse wurden heute in der Zeitschrift veröffentlicht Medund bieten vielversprechende Möglichkeiten zur Optimierung von Präzisions-Statinbehandlungen für einzelne Patienten.

Das Forschungsteam fand heraus, dass die Zusammensetzung und Vielfalt des Darmmikrobioms die Wirksamkeit von Statinen und das Ausmaß negativer Nebenwirkungen vorhersagt.

„Konkret haben wir festgestellt, dass a Bakteroide Ein angereichertes Mikrobiom mit geringerer Diversität war mit der stärksten LDL-senkenden Reaktion auf Statine verbunden, fiel aber auch mit der größten Störung des Blutzuckerspiegels zusammen“, sagte Dr. Tomasz Wilmanski, Hauptautor der Studie.

Das Team fand auch heraus, dass Personen mit a Ruminococcaceae angereichertes Mikrobiom waren vor den negativen Nebenwirkungen von Statinen auf die Insulinresistenz geschützt und zeigten gleichzeitig eine deutliche LDL-senkende Reaktion.

Wimanski und seine Kollegen erstellten statistische Modelle mit Mikrobiom, Metabolom, menschlichem Genom und klinischen Aufzeichnungen einer amerikanischen Kohorte von mehr als 1.800 Personen und machten ihre ersten Entdeckungen über variable Statineffekte sowohl auf Cholesterin- als auch auf Blutzuckermarker. Als nächstes validierten sie ihre Ergebnisse in einer unabhängigen europäischen Kohorte von fast 1.000 Personen.

Die einzigartige Kombination von Mikrobiom- und Genominformationen in dieser Studie bietet aufregende neue Einblicke in potenzielle Ansätze für präzise medikamentöse Behandlungen.

Der genetische Fingerabdruck eines Patienten, der bekannte genetische Marker für das Ansprechen auf eine Statinbehandlung enthält, wurde bereits in der Klinik genutzt, um personalisierte Statinbehandlungsschemata zu leiten. In dieser Studie stellten die Autoren fest, dass die durch das Mikrobiom erklärte Variabilität der Statinreaktionen völlig unabhängig von der durch das Genom erfassten Variabilität war. “Es ist eine völlig andere Variabilitätsachse, daher können wir Modelle erstellen, die sowohl die Genetik als auch das Darmmikrobiom umfassen, um unsere Vorhersagen zur Reaktion auf Statine zu verbessern”, sagte Wilmanski. “Das Genom und das Mikrobiom zusammen scheinen ein umfassenderes und komplementäres Bild personalisierter Arzneimittelreaktionen zu liefern.”

Eine logische Fortsetzung dieser Arbeit ist eine klinische Studie. „Es wäre großartig, dieses Wissen über das Genom und das Mikrobiom zu nutzen und personalisierte Dosierungsschemata für eine Kohorte von Patienten vorherzusagen und diese Patienten dann rechtzeitig zu verfolgen, ihre metabolische Gesundheit und ihren LDL-Cholesterinspiegel zu verfolgen, um zu zeigen, dass diese Population von Patienten, die sich einem Präzisionseingriff unterziehen, besser als eine Kontrollgruppe von Patienten, die das bekommen, was normalerweise verschrieben wird”, sagte ISB-Assistenzprofessor Dr. Sean Gibbons, ein korrespondierender Autor des Papiers.

Geschichte Quelle:

Materialien zur Verfügung gestellt von Institut für Systembiologie. Hinweis: Inhalt kann für Stil und Länge bearbeitet werden.

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