Zusammensetzung des Darmmikrobioms, die die Reaktion des Patienten auf Statine vorhersagt

Grafische Zusammenfassung. Anerkennung: Med (2022). DOI: 10.1016 / j.medj.2022.04.007. https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(22)00173-8

Mehr als 40 Millionen Amerikaner nehmen Statine, die am weitesten verbreitete Art von verschreibungspflichtigen Medikamenten. Während Statine nachweislich den Cholesterinspiegel effektiv senken und das Risiko von Schlaganfällen und Herzinfarkten verringern, wirken sie nicht bei allen gleich, und die Nebenwirkungen der Statinanwendung umfassen ein erhöhtes Risiko, an Typ-2-Diabetes zu erkranken.

Forscher des Instituts für Systembiologie haben gezeigt, dass unterschiedliche Patientenreaktionen auf Statine durch die Variation in der erklärt werden können menschliches Mikrobiom. Die Ergebnisse wurden heute in der Zeitschrift veröffentlicht Med und bieten vielversprechende Möglichkeiten zur Optimierung von Präzisions-Statinbehandlungen für einzelne Patienten.

Das Forschungsteam fand heraus, dass die Zusammensetzung und Vielfalt der Gutes Mikrobiom ist prädiktiv für die Wirksamkeit von Statinen und das Ausmaß negativer Nebenwirkungen.

„Insbesondere fanden wir heraus, dass ein mit Bacteroides angereichertes Mikrobiom mit geringerer Diversität mit der stärksten LDL-senkenden Reaktion auf Statine verbunden war, aber auch mit der größten Störung zusammenfiel Blutzuckerspiegel“, sagte Dr. Tomasz Wilmanski, Erstautor der Studie.

Das Team fand auch heraus, dass Personen mit einem mit Ruminococcaceae angereicherten Mikrobiom vor den negativen Nebenwirkungen von Statinen geschützt waren Insulinresistenz während es auch eine deutliche LDL-senkende Reaktion zeigt.

Wimanski und seine Kollegen bauten statistische Modelle mit Mikrobiom, Metabolom, Menschliche DNAund klinische Aufzeichnungen einer amerikanischen Kohorte von mehr als 1.800 Personen und machten ihre ersten Entdeckungen über variable Statineffekte auf Cholesterin- und Blutzuckermarker. Als nächstes validierten sie ihre Ergebnisse in einer unabhängigen europäischen Kohorte von fast 1.000 Personen.

Die einzigartige Kombination von Mikrobiom- und Genominformationen in dieser Studie bietet aufregende neue Einblicke in potenzielle Ansätze für präzise medikamentöse Behandlungen.

Der genetische Fingerabdruck eines Patienten, der bekannte genetische Marker für das Ansprechen auf eine Statinbehandlung enthält, wurde bereits in der Klinik genutzt, um personalisierte Statinbehandlungsschemata zu leiten. In dieser Studie stellten die Autoren fest, dass die durch das Mikrobiom erklärte Variabilität der Statinreaktionen völlig unabhängig von der durch das Genom erfassten Variabilität war. „Es ist eine völlig andere Achse der Variabilität, daher sind wir in der Lage, Modelle zu bauen, die sowohl die Genetik als auch das Darmmikrobiom beinhalten, um unsere zu verbessern Statine Reaktionsvorhersagen”, sagte Wilmanski. “Das Genom und das Mikrobiom scheinen zusammen ein umfassenderes und komplementäres Bild personalisierter Arzneimittelreaktionen zu liefern.”

Eine logische Fortsetzung dieser Arbeit ist eine klinische Studie. „Es wäre großartig, dieses Wissen über das Genom und das Mikrobiom zu nutzen und personalisierte Dosierungsschemata für eine Kohorte von Patienten vorherzusagen und diese Patienten dann rechtzeitig zu verfolgen, ihre metabolische Gesundheit und ihren LDL-Cholesterinspiegel zu verfolgen, um zu zeigen, dass diese Population von Patienten, die sich einem Präzisionseingriff unterziehen, besser als eine Kontrollgruppe von Patienten, die das bekommen, was normalerweise verschrieben wird”, sagte ISB-Assistenzprofessor Dr. Sean Gibbons, ein korrespondierender Autor des Papiers.


Ein gesundes Darmmikrobiom verbessert den Erfolg der Krebsbehandlung


Mehr Informationen:
Sean M. Gibbons, Heterogenität der Statinreaktionen erklärt durch Variation im menschlichen Darmmikrobiom, Med (2022). DOI: 10.1016 / j.medj.2022.04.007. www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(22)00173-8

Bereitgestellt vom Institut für Systembiologie

Zitat: Gut Microbiome Composition Predictive of Patient Response to Statins (2022, 11. Mai), abgerufen am 11. Mai 2022 von https://medicalxpress.com/news/2022-05-gut-microbiome-composition-patient-response.html

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